Vardar'daki olağandışı şehir, eski ve yeninin benzersiz birleşimi ile ünlüdür. Şehir merkezinde farklı tarzlar ve çağlar iç içe geçmiştir. İlk bakışta, şehir merkezi, geçmişte Makedonya tarafından yönetilen ve mirası "Üsküp 2014" projesiyle onurlandırılan çeşitli uygarlıkların özellikleriyle yakın zamanda tamamen yenilenmiştir. Üsküp'ün yeni merkezine uzak olmayan bir yerde, Sırp ve Bulgar İmparatorlarının eski başkentindeki geleneksel hayatı daha iyi yansıtan Bizans ve Osmanlı unsurlarıyla otantik Eski Çarşi var. Üsküp'ün eski önemine tanık olan kale, kaleye bin yıldan daha eski olan kalenin hakimiyeti altındadır ve içinde iki müzede önemli arkeolojik kalıntılar vardır.